Sự tái kích hoạt của Nhiễm HIV-1 tiềm ẩn do vi khuẩn tự phát định kỳ

Các tế bào bị nhiễm tiềm ẩn chứa bộ gen DNA của virus HIV-1 chủ yếu được tích hợp vào chất dị nhiễm sắc, cho phép sự tồn tại của các gen im lặng phiên mã.Hypoacetylation của các protein histone bởi histone deacetylases (HDAC) có liên quan đến việc duy trì thời gian tiềm ẩn của HIV-1 bằng cách ức chế sự phiên mã của virus.Ngoài ra, các bệnh nha chu, do vi khuẩn dưới nướu đa sinh bao gồm cả Porphyromonas gingivalis, là một trong những bệnh nhiễm trùng phổ biến nhất của nhân loại.Ở đây chúng tôi chứng minh tác động của P. gingivalis đối với sự nhân lên của HIV-1.Hoạt động này có thể được mô tả đối với phần nổi của môi trường nuôi cấy vi khuẩn nhưng không phải đối với các thành phần vi khuẩn khác như fimbriae hoặc LPS.Chúng tôi nhận thấy rằng hoạt tính gây cảm ứng HIV-1 này được phục hồi trong phần khối lượng phân tử thấp hơn (<3 kDa) của phần nổi trên bề mặt nuôi cấy.Chúng tôi cũng chứng minh rằng P. gingivalis tạo ra nồng độ axit butyric cao, hoạt động như một chất ức chế mạnh HDAC và gây ra sự acetyl hóa histone.Các xét nghiệm kết tủa miễn dịch nhiễm sắc thể cho thấy phức hợp corepressor chứa HDAC1 và AP-4 được phân tách khỏi trình tự khởi đầu lặp lại dài HIV-1 khi được kích thích với dịch nuôi cấy vi khuẩn đồng thời với sự liên kết của acetylated histone và RNA polymerase II.Do đó, chúng tôi phát hiện ra rằng P. gingivalis có thể gây ra sự tái hoạt động của HIV-1 thông qua sự biến đổi chất nhiễm sắc và axit butyric, một trong những chất chuyển hóa của vi khuẩn, là nguyên nhân gây ra hiệu ứng này.Những kết quả này cho thấy rằng các bệnh nha chu có thể hoạt động như một yếu tố nguy cơ cho sự tái hoạt động của HIV-1 ở những người bị nhiễm và có thể góp phần vào sự phổ biến toàn thân của vi rút.